【論文発表】糖尿病内分泌内科学　高垣 雄太　助教　「Endothelial autophagy deficiency induces IL6 - dependent endothelial mesenchymal transition and organ fibrosis (血管内皮細胞におけるATG5不全はIL-6依存的内皮間葉系細胞分化と臓器線維化を惹起する)をAutophagy誌に発表

　内皮間葉系細胞分化（EndMT）は腎線維化機構において重要な役割を演じます。オートファジーは蛋白処理機構の一つであり、糖尿病患者の内皮細胞機能障害は血管内皮細胞オートファジー不全と関連するという報告がなされているが、内皮細胞におけるオートファジーの生物学的意義に関しては十分に解明されていません。本検討では ⑴オートファジー不全はTGF-β非依存的・IL-6依存的なEndMTを誘導すること、⑵内皮細胞特異的オートファジー不全マウス(ATG5^Endoマウス)は腎線維化およびEndMTの誘導を認め、高脂肪食はこれらの変化を増強させること、および⑶IL-6中和抗体は高脂肪食投与ATG5^Endoマウスの臓器線維化・代謝異常を改善させることを見出しました。これらの結果より、内皮細胞においてオートファジーは恒常性維持に必要不可欠であり、内皮細胞オートファジー不全は臓器線維化や炎症を引き起こすことが明らかになりました。本検討で得られた結果は、内皮細胞オートファジー不全誘導EndMTに関連した腎線維化に対してはIL-6をターゲットとした治療が有効である可能性と同時に、既存のTGF-βを主標的とした抗線維化治療法の限界をも示唆します。

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