将来の医療の新しい展開に繋がるような成果を目指し、血管形成のメカニズムを中心に、逆に血管の無い組織を持つ眼を一方のテーマとして以下のように研究を遂行している。

血 管細胞で特異的に働いている遺伝子やミクロRNAの同定と機能解析を通じて、がんや成人病の克服に向けた血管新生制御のための新しい分子標的の発見を目指 している。血管は癌や糖尿病性網膜症などの多くの病気の発生に深くかかわっており、その際には異常な血管の形成(血管新生)が引き起こされる。血管新生を 引き起こす主要な因子が血管内皮増殖因子(VEGF)で、血管細胞の細胞膜上に埋まりこんだ受容体(VEGF受容体)に結合することにより細胞に血管新生 の指令を送る。このVEGFの受容体であるFlt-1(VEGF受容体1)のメッセンジャーRNA(ｍRNA)をつくり出す過程で、一部が違う加工ルート に入り、細胞膜に埋まらない可溶型のFlt-1(可溶型Flt-1)をつくり出すｍRNAを生み出すことが知られている。可溶型のFlt-1が増えれば VEGFが血管細胞に到達する前にトラップされて働かなくなるので、血管新生が抑えられることになる。この可溶型Flt-1ｍRNAを生成する過程 (ｍRNA選択的プロセシング)を制御する機構の解明を目指している。また低酸素状態は「血管を増やせ」という生理的血管新生要因で、個体発生・組織形成 時に血管新生を誘導する。また、がんの増殖・転移や糖尿病性網膜症などの疾患にも低酸素による血管新生が深く関与している。低酸素刺激によって組織やがん 細胞でVEGFの産生が促進されることはよく知られているが、低酸素刺激に対する内皮細胞そのものの応答にはまだ不明な点が多い。本研究室では低酸素状態 が上記可溶型Flt-1そのものの産生に与える影響などを通じ、血管細胞の低酸素状態へ応答を解析している。最近の成果として、可溶型Flt-1 mRNA産生を制御する配列を同定するとともに、低酸素状態で可溶型Flt-1の産生が顕著に低下することを見出した(Biochemical Journal 2011)。これによりVEGFが働きやすくなって血管新生が一層促進されると考えられる。血管新生がｍRNAの加工段階で調節されているという発見は、 生体が血管の形成をコントロールする新しい仕組みの一つを明らかにしたとともに、血管新生の人工的制御を行い得る新しいポイントを見出したという点でも重要と考えられる。

脊椎動物では、選択的mRNAスプライシング/プロセシングにより極めて多様な情報が当初予想より少ない数の遺伝子から生み出されていることが、全ゲノム および網羅的cDNA配列決定の結果明らかとなっている。しかしながら、選択的mRNAスプライシング/プロセシングの制御機構はいまだ未解明の部分が多 い。本研究室ではゲノムの情報から多様性が生み出されるのに重要な選択的RNAスプライシング/プロセシングの制御メカニズムを明らかにすることを目指し ている。具体的には血管機能に重要な遺伝子である、上記の可溶型Flt-1 mRNAの産生制御機構(Biochemical Journal 2011)や米倉教授が血管で発見した血管保護因子でアミロイドβタンパクのデコイ受容体(阻害受容体)としても働く可溶型RAGE mRNAの産生制御機構(Journal of Biochemistry 2010)の解明を目指している。

眼の機能維持や疾患の原因の遺伝子レベルでの解明と診断・治療への応用を目指した研究を眼科と共同で進めている。白内障は世界の失明原因の40％を占めて おり、これまでの研究および疫学調査から紫外線(特にUVB)が白内障の誘因として重要であることが知られている。また水晶体上皮が水晶体全体の透明性・ ホメオスタシス維持に重要であることが知られているが、UVB曝露時の水晶体上皮細胞の応答や水晶体混濁発生の詳細な分子メカニズムは未だ解明されていない。近年のオゾン層の減少および大気中のエアオゾル減少により地表面へ到達するUVBが増加しており、UVBが眼組織に及ぼす影響を分子レベルで解明する ことは非常に重要である。また各種の眼の疾患の分子・遺伝子レベルでの解析も重要となってきている。本教室では、ヒト水晶体上皮細胞でUVB暴露により発 現上昇をきたす遺伝子を同定し、それらの病理機能を解析している(Molecular Vision 2011)。また眼の遺伝病の一つであるであるStickler症候群の遺伝子変異部位の簡便な同定にも成功した(Genetic Testing and Molecular Biomarkers 2011)。

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1974年（昭和49年）4月　足達鋼三郎教授が着任、生化学第二教室を開設。1975年（昭和50年）4月　西川克三助教授が着任。1982年（昭和 57年）4月　西川助教授が教授に昇任、大学院担当を兼任。1982年12月、臨床研究棟7階より基礎研究棟4階へ移転。2006年（平成18年）４月　 米倉秀人教授が着任。2008年（平成20年）9月　池田崇之助教が着任、2011年（平成23年）1月　吉冨泰央助教が着任し、吉竹佳の准教授を含め教員4名と田中一美事務員のスタッフ5名体制で研究・教育を推進している。教育では生化学I講座（岩淵教授）と共同で、第一学年の「代謝と遺伝I」講義、第二学年の「代謝と遺伝II」講義・実習を担当。また「一学年医学セミナーI」、「二学年PBL」も分担担当。

米倉秀人教授が着任（2006年～　）

1980年（昭和55年）名古屋大学理学部化学科卒業、1985年（昭和60年）名古屋大学理学研究科化学専攻単位取得退学、理学博士。東北大学助教授、金沢大学助教授を経て、2006年4月に着任。東北大学時代の研究テーマは、膵β細胞の再生増殖・インスリン分泌制御機構とペプチドホルモン の構造・C末端アミド化機構の解明。金沢大学では、血管新生および糖尿病血管症の分子機構の解明とゲノム機能解析。この間2004年フィンランド・ヘルシンキ大学留学（文部科学省在外研究員）。現在の研究領域は、（１）血管新生の分子機構、（２）血管と神経の相互作用、（３）選択的RNAスプライシングの制 御機構、（４）眼の機能維持と病態発生の分子機構。現在の医学・医療では、分子・遺伝子レベルでの解析が必須となっている。また最近は一般の方々の遺伝子 や代謝への関心や知識も著しく向上している。こういった状況に適切に対応できる医師・医学研究者の養成を意識して、教育・研究に取り組んでいる。

初代　足達鋼三郎 教授（1974 ～1983年）

1958年大阪大学医学部卒業。1963年大阪大学大学院医学研究科修了、医学博士。大阪大学歯学部生化学教室講師、米国 ブランダイス大学生化学部およびウィスコンシン大学医学部研究員を経て1974年着任、「実験的糖尿病の腎臓におけるポリオールの代謝」を教室の研究テーマとする。1974年からの開学当初の生化学の講義および実習の骨組みを生化学一教室と共同して築いた。

第２代　西川克三 教授（1982年 ～2003年）

1962年大阪大学理学部化学科卒業。1967年大阪大学大学院理学研究科生物化学専攻修了、理学博士。大阪大学蛋白質研究 所酵素反応学部門助手、米国カリフォルニア大学サンジェゴ校研究員を経て、1975年助教授として着任、1982年教授に昇任し大学院担当を兼任。「がん細胞が産生する増殖因子の機能」を研究テーマとする。萌芽期にあった増殖因子（growth factor）、特にFGF-2（fibroblast growth factor-2）、の研究を開拓した。培養腫瘍細胞の増殖や移植腫瘍の成長におけるFGF-2や他の増殖因子の働き、核内へ移行する高分子量型FGF-2の作用機構などが主な研究業績である。FGF-2を始めいくつかの増殖因子に対する中和単クローン抗体を独自に開発したことがこれらの研究を支えるとと もに、国内外の多数の研究者にも利用されて、この分野の研究を進展させた。

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