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人類遺伝学研究部門生化学 更新：2012.3.26 |
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先天性代謝異常症130項目の診断支援 |
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先天性代謝異常症の診断を支援し、個別化医療に貢献します。 |
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先天性代謝異常症は生まれつき、特定の酵素や輸送蛋白質などの働きが低下あるいは欠損するために、代謝の不具合が生じておきる病気です。患者さんでどのような不具合が起きているかを非侵襲的に得られる尿や血液の生化学検査でしらべることができます。その不具合に応じて治療方針が決まり、個々の患者さんに合った治療（個別化医療）を実現することができます。 最先端の人に優しい、超廉価な検査です。 非侵襲的に得られる尿などを用いて迅速で正確な診断をサポートします。 酵素や輸送蛋白質などの異常は、それぞれの不具合に応じて、ひとの尿や血液に特定の物質の増加をきたしますので、これらをしらべることにより、不具合をあきらかにし、希少性あるいは難治性疾患の確定診断に必要な証拠を得ることができます。 代謝の不具合を精密な機器を用いて最新の手法でしらべますと、まぎらわしい病気も区別でき、その結果、迅速に、早期に個別化医療を実現できます。 当研究部門はこのような診断支援に、ガスクロマトグラフ-質量分析器（GC/MS）という精密な分析機器を我が国で最も早くから用いてきました。この装置を用いて現在、メタボローム解析という最新の手法で、個々人の不具合をしらべています。 尿や血液に増加している低分子量の物質を質量分析法でしらべて診断を支援することを化学診断と呼んでいます。この化学診断サービスをとおして、当研究部門は早期診断・早期治療に貢献し、研究の社会還元を実践してきました。どんな不具合がわかるか、診断支援できる病気（化学診断の対象疾患）について、表に示しました。 |
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診断支援できる病気 （化学診断の対象疾患） |
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従来の有機酸分析法では見つからないが、このメタボローム解析（メタボロミクス）で発見できる病気も多数ふくまれています。尿路結石の原因となる稀少疾患、プリンやピリミジン代謝異常症、ガラクトース血症などの糖代謝異常症があります。メチルマロン酸尿症やプロピオン酸血症などの有機酸代謝異常症（有機酸血症）、フェニルケトン尿症や楓糖尿症などのアミノ酸代謝異常症も診断支援できます。 130種類の病気の一つ一つは希少性疾患で、一般には診断に大変時間がかかりますので、疑わしい場合はこのような検査を早期に受けることが迅速な診断への第一歩です。金沢医科大学ではこれまで多くの化学診断の実績を積みかさねてきました。しかしながら、現在も広くは知られていない検査法です。130の種類の病気は、尿路結石の原因となる原発性高蓚酸血症 I 型、原発性高蓚酸血症 II 型、アデニンフォスフォリボシルトランスフェラーゼ欠損症などの稀少疾患や高尿酸血症など、小児科のみでなく、代謝・内分泌内科や腎臓内科、その他の多くの科に関連しています。後天的な代謝の不具合が、栄養不良や特殊（人口）栄養などでおきることがありますが、そのような不具合についてもわかります。 なお、表に示した病気のうち、糖新生や脂肪酸異化の不具合はその性質上、採尿時期によっては診断支援できないか、精度が低くなることがあります。 |
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Aromatic amino acid metabolism，芳香族アミノ酸代謝 1. phenylketonuria，フェニルケトン尿症 2. hyperphenylalaninemia，高フェニルアラニン血症 3. tyrosinemia type I，チロシン血症Ⅰ型 4. tyrosinemia type II，チロシン血症Ⅱ型 5. tyrosinemia type III，チロシン血症Ⅲ型 6. aromatic amino acid decarboxylase deficiency，芳香族アミノ酸脱炭酸酵素欠損症 7. Hawkinsinuria，ホーキンシン尿症 8. alcaptonuria，アルカプトン尿症 9. defects in the synthesis of BH4，BH4合成障害 10. defects in the recycling of BH4，BH4再利用障害 11. neonatal transient hyperphenylalaninemia，新生児一過性高フェニルアラニン血症 12. secondary mild phenylketonuria due to total parenteral nutrition， 中心静脈栄養長期施行下にまれにみられる二次性フェニルケトン尿症 13. secondary mild phenylketonuria due to methotrexate， メトトレキサート使用下にまれにみられる二次性フェニルケトン尿症 14. neonatal transient tyrosinemia，新生児一過性高チロシン血症 15. secondary tyrosinemia due to other drugs，薬物由来の二次性高チロシン血症 16. secondary tyrosinemia due to other inborn errors of metabolism， 他の代謝異常由来の二次性高チロシン血症 |
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Branched-chain amino acid metabolism，分枝鎖アミノ酸代謝 17. hypervalinemia，高バリン血症 18. hyper leucine isoleusinemia，高ロイシン・イソロイシン血症 19. maple syrup urine disease，楓糖尿症（メープルシロップ尿症） 20. dihydrolipoyl dehydrogenase deficiency，ジヒドロリポイル脱水素酵素欠損症 21. isovaleric acidemia，イソ吉草酸血症 22. α-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency， α-メチルブチリル-CoA脱水素酵素欠損症 23. multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency， マルチプルアシル-CoA脱水素酵素欠損症 24. isobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency，イソブチリル-CoA脱水素酵素欠損症 25. β-methylcrotonylglycinuria，β-メチルクロトニルグリシン尿症 26. α-methyl-β-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase deficiency， α-メチル-β-ヒドロキシブチリル-CoA脱水素酵素欠損症 27. multiple carboxylase deficiency due to HCSD， ホロカルボキシラーゼ合成酵素欠損によるマルチプルカルボキシラーゼ欠損症 28. multiple carboxylase deficiency due to biotinidase deficiency， ビオチニダーゼ欠損によるマルチプルカルボキシラーゼ欠損症 29. β-methylglutaconic aciduria，β-メチルグルタコン酸尿症 30. β-hydroxy-β-methylglutaric aciduria，β-ヒドロキシ-β-メチルグルタル酸尿症 31. β-ketothiolase deficiency，β-ケトチオラーゼ欠損症 32. β-hydroxyisobutyryl-CoA deacylase deficiency， β-ヒドロキシイソブチリルCoAデアシラーゼ欠損症 33. β-hydroxyisobutyrate dehydrogenase deficiency， β-ヒドロキシイソ酪酸脱水素酵素欠損症 34. methylmalonic semialdehyde dehydrogenase deficiency， メチルマロン酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症 35. propionic acidemia，プロピオン酸血症 36. methylmalonic acidemia (mutase)，メチルマロン酸血症（ムターゼ異常による） 37. methylmalonic acidemia (isomerase)，メチルマロン酸血症（イソメラーゼ異常による） 38. B12-responsive methylmalonic acidemia，B12反応型メチルマロン酸血症 |
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Primary hyperammonemias and citrin deficiency， 原発性高アンモニア血症とシトリン欠損症 39. carbamoylphosphate synthetase deficiency，カルバモイルリン酸合成酵素欠損症 40. N-acetylglutamate synthetase deficiency，N-アセチルグルタミン酸合成酵素欠損症 41. ornithine transcarbamylase deficiency，オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症 42. citrullinemia，シトルリン血症 43. argininosuccinic aciduria，アルギニノコハク酸尿症 44. hyperargininemia，高アルギニン血症 45. lysinuric protein intolerance，リジン尿性蛋白不耐症 46. hyperornithinemia-hyperammonemia-homocitrullinuria (HHH) syndrome， 高オルニチン血症-高アンモニア血症-ホモシトルリン尿症（HHH）症候群 47. citrin deficiency，シトリン欠損症，肝内胆汁うっ滞を伴う新生児肝炎（NICCD）， 成人発症II型シトルリン血症（CTLN2） 48. transient neonatal hyperammonemia，新生児一過性高アンモニア血症 49. hyperammonemia due to other origin，その他の高アンモニア血症 |
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Transport and other disorders，輸送障害など 50. cystinuria，シスチン尿症 51. Hartnup disease，ハートナップ病 52. Dibasic amino aciduria，二塩基性アミノ酸尿症 53. Iminoglycinuria，イミノグリシン尿症 54. secondary iminoglycinuria，二次性イミノグリシン尿症 55. transient neonatal iminoglycinuria，新生児一過性イミノグリシン尿症 56. Fanconi syndrome，ファンコニー症候群 57. hereditary renal hypouricemia，遺伝性腎性低尿酸血症 58. hypophosphatasia，低ホスファターゼ症 |
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Metabolism of Lys, Trp and Orn， リジン，トリプトファン，オルニチンの代謝 59. glutaric aciduria type I，グルタル酸尿症Ⅰ型 60. saccaropinuria，サッカロピン尿症 61. pipecolic acidemia，ピペコリン酸血症 62. α-aminoadipic aciduria，α-アミノアジピン酸尿症 63. tryptophanuria，トリプトファン尿症 64. xanthurenic aciduria (kynureninase deficiency)， キサンツレン酸尿症（キヌレニナーゼ欠損症） 65. xanthurenic aciduria due to B6 deficiency，B6欠損症由来のキサンツレン酸尿症 66. α-aminoadipic α-ketoadipic aciduria，α-アミノアジピン酸-α-ケトアジピン酸尿症 67. hydroxylysinuria，ヒドロキシリジン尿症 68. hyperornithinemia，高オルニチン血症 |
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Sulfur-containing amino acid, folate, cbl， 含硫アミノ酸，葉酸，コバラミン 69. homocystinuria type I (cystathionine β- synthase (CBS) deficiency)， ホモシスチン尿症Ⅰ型（シスタチオニン合成酵素欠損症） 70. homocystinuria type II，5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (methionine synthase) deficiency， ホモシスチン尿症Ⅱ型（メチオニン合成酵素欠損症） 71. homocystinuria type III (5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency)， ホモシスチン尿症Ⅲ型（5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素欠損症） 72. γ-cystathionase deficiency (cystathionuria)， γ-シスタチオニン欠損症（シスタチオニン尿症） 73. hypermethioninemia，高メチオニン血症 74. hereditary folate malabsorption，遺伝性葉酸吸収不良 |
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Metabolism of Pro, Gly, His, β- alanine and others， プロリン，グリシン，ヒスチジン，β-アラニン等の代謝 75. hyperprolinemia type I，高プロリン血症Ⅰ型 76. hyperprolinemia type II，高プロリン血症Ⅱ型 77. hydroxyprolinemia，ヒドロキシプロリン血症 78. hyperglycinemia，高グリシン血症 79. sarcosinemia，ザルコシン血症 80. hyper β-alaninemia，高β-アラニン血症 81. malonyl-CoA decarboxylase deficiency，マロニル-CoA脱炭酸酵素欠損症 82. hyperhistisinemia，高ヒスチジン血症 83. urocanic aciduria，ウロカニン酸尿症 84. primary hyperoxaluria type I， alanine: glyoxylate aminotransferase (AGT) deficiency， 原発性過シュウ酸尿症Ⅰ型，アラニン：グリオキシル酸アミノトランスフェラーゼ （AGT）欠損症（血液が必要なこともある） 85. primary hyperoxaluria type II， D-glycerate dehydrogenase/glyoxylate reduetase deficiency， 原発性過シュウ酸尿症Ⅱ型， D-グリセリン酸脱水素酵素/グリオキシル酸還元酵素欠損症 86. D-glycerate kinase deficiency，D-グリセリン酸キナーゼ欠損症 87. Succinic semialdehyde dehydrogenase deficiency，4-hydroxybutyric aciduria， コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症，4-ヒドロキシ酪酸尿症 88. glycerol kinase deficiency，グリセロールキナーゼ欠損症 89. Canavan disease，カナバン病 90. 5-oxoprolinuria due to glutathione synthetase deficeincy， グルタチオン合成酵素欠損症による5-オキソプロリン尿症 91. 5-oxoprolinuria due to 5-oxoprolinase deficiency， 5-オキソプロリナーゼ欠損症による5-オキソプロリン尿症 92. prolidase deficiency，プロリダーゼ欠損症 |
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Carbohydrate
metabolism，炭水化物代謝 93. galactosemia type I，ガラクトース血症Ⅰ型 94. galactosemia type II，ガラクトース血症Ⅱ型 95. galactosemia type III，ガラクトース血症Ⅲ型 96. fructose intolerance，フルクトース不耐症 97. renal glucosuria，腎性グルコース尿 98. diabetes mellitus，糖尿病 99. glucose-6-phosphatase deficiency，グルコース-6-フォスファターゼ欠損症 100. fructose-1,6-diphosphatase deficiency，フルクトース-1,6-ジフォスファターゼ欠損症 101. pyruvate carboxylase deficiency，ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症 102. lactic aciduria (lactic acidemia)，乳酸尿症（高乳酸血症） 103. α-ketoglutaric aciduria，α-ケトグルタル酸尿症 104. fumaric aciduria，フマル酸尿症 105. pyruvate dehydrogenase deficiency，ピルビン酸脱水素酵素欠損症 106. dihydrolipoyl transacetylase deficiency， ジヒドロリポイルトランスアセチラーゼ欠損症 107. pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency， ピルビン酸脱水素酵素フォスファターゼ欠損症 108. thiamine-responsive pyruvate dehydrogenase deficiency， チアミン反応性ピルビン酸脱水素酵素欠損症 109. defect in electron transport system，電子伝達系障害
(20) dihydrolipoyl dehydrogenase deficiency，ジヒドロリポイル脱水素酵素欠損症 |
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Neuroblastoma and Zellwerger syndrome， 神経芽細胞種およびツェルベージャー症候群 110. neuroblastoma，神経芽細胞種 111. Zellwerger syndrome，ツェルベージャー症候群 |
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Metabolism of purine and pyrimidine，プリン，ピリミジン代謝 112. molybdenum cofactor deficiency，モリブデン補因子欠損症 113. xanthine oxydase deficiency，xanthinuria， キサンチンオキシダーゼ欠損症，キサンチン尿症 114. dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency， ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症 115. dihydropyrimidine hydrolase deficiency，ジヒドロピリミジナーゼ欠損症 116.β-ureidopropionase deficeincy，β-ウレイドプロピオナーゼ欠損症 117. Lesch Nyhan syndrome，レッシュ・ナイハン症候群（HPRT完全欠損症） 118. hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency， ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症 （HPRT部分欠損症） 119. adenine phosphoribosyltransferase (APRT) deficiency， アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（APRT）欠損症 119’. 2,8-dihydroxyadenine lithiasis (APRT deficiency)， 2,8-ジヒドロキシアデニン結石症（APRT欠損による） 120. orotic aciduria，オロット酸尿症（欠損酵素） |
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Fatty acid metabolism and Vitamines，脂肪酸代謝，ビタミン 121. trifunctional protein deficiency，三頭酵素欠損症 122. 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency， 3-ヒドロキシアシル-CoA脱水素酵素欠損症 123. medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency， 中鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症 124. medium chain β-ketothiolase deficiency，中鎖β-ケトチオラーゼ欠損症 125. short chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency， 短鎖アシル-CoA脱水素酵素欠損症 126. short chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency， 短鎖3-ヒドロキシアシル-CoA脱水素酵素欠損症 127. molybdenum deficiency，モリブデン欠乏症 128. biotin deficiency，ビオチン欠乏症 129. folate deficiency，葉酸欠乏症 130. B12 deficiency，B12欠乏症 |
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